国产流式赛道厂商现状：资本巨头披靡之下的极速前进

  等在内的TOP VC先后涌入流式赛道纷纷布局，国产流式领域的厂家如雨后春笋般涌现。根据不完全统计，2018年（含）至今，国内流式细胞赛道上超十家企业先后共获得超20笔融资，超50家机构纷纷进场布局。新冠疫情爆发的2020年，无疑加速了流式领域的发展，在流式细胞仪成为二级医院标配的大背景下，对公司厂商而言，如何把握时下机会结合资本快速拓展业务，成为一个关键要点；对于资本而言，如何重新认识流式领域，把握项目价值，机会与挑战并存。

  上游主要是抗体原料、荧光试剂、微球和芯片等，中游除了仪器设施还有检测试剂供应商。上游供应商技术壁垒较高，核心关键点在于单克隆细胞株的筛选、鉴定、纯化以及生产的基本工艺的把控，这部分核心原料被BD、贝克曼等国际巨头牢牢掌握在手，国内具备自主上游供应能力的厂商相当之少，主要有旷博生物、四正柏等。时至今日，尽管细胞株可以交易，但代价高昂，而且需要成规模引进，此外，产生的抗体需要经过进一步纯化，并与荧光素标记，考虑流式越来越往多色方向发展，荧光素的开发也是一个方向，国内具备荧光素开发能力的厂商更少。此外，流式细胞术中常被用到的CD（也被称为分化群、分化簇）分子（基因和抗原）需要经过国际白细胞抗原分化工作组（HLDAworkshops）认定。综上，本土企业在研发技术和产品生产方面与海外企业不可同日而语。

  2017年前，国内流式的发展受制于多方掣肘。流式试剂虽然多达数千个抗体或产品，种类纷繁众多，但多数以三类进行注册管理，例如淋巴细胞亚群检测试剂、白血病免疫分型试剂等。考虑三类体外诊断试剂产品研制周期通常要2-5年，研发成功后一般还需要约2年的申报时间才可以获得国家药监部门颁发的产品注册证书，且还需要经过长时间的临床应用方能获得终端医院的信任。此外，当时的流式细胞仪普遍昂贵、操作困难、试剂品种少（产品众多但有证试剂少），涉及到流式操作的检验科室，几乎没办法从流式细胞仪和相关检测上获得经济效益，故而当时国内流式行业在临床的推广使用上陷入了泥沼，发展步履蹒跚。2017年12月，国家药监局发布《关于过敏原类、流式细胞仪配套用、免疫组化和原位杂交类体外诊断试剂产品属性及类别调整的通告（2017年第226号）》（以下简称《226通告》），迅速为流式试剂供应商创造了先机。在《226通告》中，药监局将一大批临床及科研常用试剂进行下放，例如将CD3、CD4、CD8等常用白细胞分化抗原类产品直接从三类注册下放为一类备案管理。

  透景生命、旷博生物、瑞斯凯尔、四正柏、益善生物及协和洛克、迈克生物、赛基生物等。只是，从销售体量来看，国内流式市场目前依然被国外巨头垄断。

  唯公、指真、赛雷纳等厂商从仪器端切入，最后通过+“试剂”（封闭或开放）进入市场，还是像旷博生物、四正柏、瑞斯凯尔、赛基等这样的少数企业从试剂端切入市场，两者切入点不同，但是“殊途同归”，都将在同一市场争抢存量与增量份额。最后，考核流式厂商的核心竞争力不仅是仪器和试剂的配套能力，还有市场运营能力。只是，或者是因为抗体原料比仪器更难做，我们正真看到更多的厂商从仪器切入，资本似乎也更青睐仪器厂商，对于原本就稀缺的试剂厂商而言，更显的难能可贵。

  除了比产品性能参数，价格必然也是重要的一环。只有能做原料了，成本才会降下来，流式技术才会推广，掌握原料意味着价格迅速下跌。然而，根据产业经验，从细胞株开发，抗体鉴定，标记，质控以及全链条成本控制，没有十年以上磨练，是不可能成功的。显然，这是一个更加漫长的路程。

  2021年5月19日，国家药监局组织起草了《体外诊断模式分类规则（征求意见稿）》（以下简称《规则》），这是自2017年以来，国家药监局首次计划对体外诊断试剂产品属性及类别做调整，其中更是对于流式细胞术配套试剂的分类规则做出了新的规定。《规则》明确说明：第一类产品是指具有较低的个人风险，没有公共健康风险，不能为完成临床诊断提供完整信息，实行常规管理能够保证其安全、有效的体外诊断试剂。而在具体临床应用过程中，除个别流式抗体并不涉及诊断领域外，许多临床流式试剂都与临床诊断或治疗息息相关。例如HLA-B27检测对于强直性脊柱炎的诊断或已成为金标准；CD4+T淋巴细胞数量可作为艾滋病患者免疫抑制剂停药的标准。

  此外，对比《226通告》和《规则》增加的有关流式细胞仪配套试剂的分类的特别说明：具有明确诊断价值的流式细胞仪用抗体试剂、免疫组化用抗体试剂和原位杂交用探针试剂，流式细胞仪用淋巴细胞亚群分析试剂盒，参照其临床预期用途，根据本文件第六条规定分别按照第二类或第三类产品管理。显然，有没有临床诊断价值是流式抗体试剂分类的重要标准。

  《新冠病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》及《新型冠状病毒肺炎重型、危重型病例诊疗方案(试行第二版)》显示，在重型、危重型患者的炎症因子升高应进行细胞因子检测以及外周血淋巴细胞计数检测，新出台的《中国脓毒症早期预防与阻断急诊专家共识》更是把细胞因子谱检测作为鉴别脓毒症患者免疫功能状态的必查指标，直接影响后续药物的使用。白细胞分化抗原中的CD64抗体，是近年来新出现的流式检验测试的项目，是高敏感、高特异的诊断感染性疾病的早期标志物，并可监测抗菌药物疗效和术后是否并发感染，有良好的临床应用前景。

  在此背景下，慢慢的变多的流式检测指标在临床诊断和治疗中发挥着举足轻重的作用，诸如此类项目是否应该继续按照《226通告》中所规定一直按一类办法进行备案管理，值得思考。毫无疑问，《规则》的出台，意味着流式试剂市场从野蛮生长时代郑重进入到可管可控、追求质量的新阶段，同时也对流式厂商提出了新的要求。考虑到继《226通告》后的《规则》，无论从企业的商业逻辑还是资本的投资逻辑，背后都值得深思。

  根据民间测算，2020年中国流式市场规模在40亿元左右，其中科研和临床应用分别6:4。目前，流式临床应用中淋巴细胞亚群检测占约70%，细胞因子检测占约20%。中国流式市场的竞争格局中，临床应用市场约90%被国际巨头垄断。毫无疑问，国产流式无论在存量“国产替代”逻辑还是增量市场端，都有着无限的机会，但流式临床应用端的“爆点”市场到底有多大，未来还有多远，更令资本期待。

  常州必达科公告收购新三板企业旷博生物（835093），背后的逻辑除了“仪器+试剂”的业务协同，更重要的是常州必达科身后持股占比26.76%的AUT_XXV HK Holdings Limited，正是高瓴资本。此外，AUT_XXV HK Holdings Limited旗下全资控股的公司瓴健医疗科技（苏州）有限公司成立于2021年2月，注册资本3亿元，被高瓴作为3个产业项目之一于今年4月签约落地苏州。瓴健医疗科技（苏州）有限公司的定位，正是整合流式细胞平台上游核心原料、流式细胞仪、配套诊断试剂完整产业链条，未来将打造三大业务板块，包括具有自主知识产权的杂交瘤、抗体原料研发生产部、流式设备研发生产部和临床试剂研发生产部。